في السنوات الأخيرة، ديهيدروميريستين (DHM)، كمركب فلافونويد مع مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، تمت دراسته على نطاق واسع لتأثيراته المحتملة في مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهابات، ومضادات مرض السكري، ومضادات الأورام. على وجه الخصوص، تم دعم آلية عمل DHM في تنظيم مرض السكري من النوع 2 (T2DM) من خلال عدد كبير من الدراسات. سوف تستكشف هذه المقالة آلية عمل DHM وآفاقها فيتطبيقات مكافحة مرض السكري.
الآلية الجزيئية للعمل من ديهيدروميريستين
1. التنبؤ المستهدف وشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين (PPI)
للكشف عن إمكانات DHM في مكافحة مرض السكري، استخدم الباحثون قاعدة بيانات التنبؤ بالأهداف السويسرية لفحص 72 هدفًا محتملاً لـ DHM، ودمجها مع التحليل المستهدف ذي الصلة لـ T2DM للحصول على 35 هدفًا شائعًا، والتي لها أهمية رئيسية للآلية. عمل DHM في مرض السكري. أظهر تحليل شبكة التفاعل بين البروتين والبروتين (PPI) أن الأهداف الـ 35 التي يمكن أن تؤثر على DHM تفاعلت من خلال 168 حافة متصلة لبناء شبكة نشطة وظيفيًا. تشمل البروتينات الأساسية في هذه الشبكة MAPK14، وPPARG، وVEGFA، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور T2DM.
تظهر شبكة PPI أن DHM يمكن أن يتداخل مع العمليات البيولوجية المرتبطة بمرض السكري ومسارات الإشارة من خلال التأثير على تفاعل البروتينات الرئيسية، وبالتالي تحقيق تأثير تنظيم مستويات السكر في الدم.
2. GO التخصيب وتحليل مسار KEGG على أساس صيدلة الشبكة
كشف تحليل التخصيب GO أن DHM له عمليات بيولوجية مهمة متعددة (BP) في T2DM، بما في ذلك التنظيم السلبي للتعبير الجيني، والتنظيم الإيجابي لنشاط كيناز MAP، وتولد الأوعية، وما إلى ذلك؛ بالإضافة إلى ذلك، فيما يتعلق بالوظيفة الجزيئية (MF)، أظهر DHM أيضًا أنه يحتوي على رابط للإنزيم وتجانس البروتين. فيما يتعلق بمكونات الخلية (CC)، يتركز دور DHM على المصفوفة خارج الخلية ومجمع المستقبلات، مما يشير إلى أن DHM يلعب دورًا محتملاً في تنظيم بنية الخلية ووظيفتها.
أظهرت نتائج تحليل مسار KEGG أن DHM تم إثراءه بشكل كبير في مسارات متعددة تتعلق بأمراض مرض السكري، مثل مسار إشارات PI3K-Akt، ومسار إشارات IL-17، ومسار إشارات HIF-1. يعد نشاط هذه المسارات أمرًا بالغ الأهمية لنقل إشارات الأنسولين، وتنظيم الاستجابات الالتهابية، واستقلاب الخلايا والعمليات البيولوجية الأخرى، مما يدعم بشكل أكبر إمكانات DHM في مكافحة مرض السكري.
3. تحليل شبكة مكون-هدف-مرض-مسار
ومن خلال إنشاء شبكة "المكونات والأهداف ومسارات الأمراض"، يتم عرض المسارات والأهداف الرئيسية لـ DHM ومرض السكري بشكل أكثر سهولة. تم العثور على الأهداف الرئيسية لـ DHM، مثل MAPK14، وPPARG، وVEGFA، للمشاركة في مسارات متعددة مرتبطة بمرض السكري، بما في ذلك مسار إشارات MAPK، ومسار إشارات PI3K-Akt، ومسار مقاومة الغدد الصماء. تلعب هذه الأهداف دورًا أساسيًا في تنظيم تكاثر الخلايا، والاستجابات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات، مما يوفر دعمًا قويًا لآلية مكافحة مرض السكري في DHM.
في هذه الشبكة، يعتبر مسار إشارات MAPK ومسار إشارات PI3K-Akt من المسارات المهمة لـ DHM للتأثير على مسار مرض السكري. على وجه التحديد، يلعب مسار MAPK دورًا تنظيميًا مهمًا في تكاثر الخلايا وتمايزها، والاستجابة للإجهاد المضاد للأكسدة، في حين يرتبط مسار PI3K-Akt ارتباطًا مباشرًا بإشارة الأنسولين ويمكنه تنظيم تخليق الجليكوجين بشكل فعال، وبقاء الخلية، وامتصاص الجلوكوز.
التأثيرات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية للثنائي هيدروميريسيتين على الفئران المصابة بداء السكري
في التجارب على الحيوانات، أظهر DHM تأثيرات كبيرة على انخفاض السكر في الدم على الفئران النموذجية المصابة بداء السكري (مثل الفئران ديسيبل / ديسيبل). بعد علاج DHM، انخفض مستوى السكر في الدم لدى الفئران بشكل ملحوظ (ص<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.
بالإضافة إلى ذلك، خفف DHM أيضًا من تلف الكبد المرتبط بالسكري عن طريق تقليل مؤشرات الإجهاد التأكسدي بشكل كبير (مستويات ALT وAST وROS) في الكبد وزيادة مستوى إنزيم مضاد الأكسدة GSH-Px. تشير هذه التأثيرات إلى أن DHM يمكن أن يخفف بشكل فعال من استجابة الإجهاد التأكسدي لدى الفئران المصابة بالسكري ويحمي وظائف الكبد.
التأثيرات على التعبير الجيني
أظهرت بيانات التعبير الجيني أيضًا أن DHM يمكن أن ينظم بشكل كبير التعبير عن الجينات المتعددة المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي في كبد الفئران المصابة بالسكري. قام DHM بتحسين الحالة الأيضية للفئران عن طريق تثبيط التعبير عن الجينات المؤيدة للالتهابات وتعزيز التعبير عن الجينات المضادة للأكسدة. أظهرت الجرعات العالية من DHM اعتماداً كبيرًا على الجرعة في تنظيم التعبير لجينات استقلابية محددة (مثل VEGFA وMAPK14)، مما يشير إلى أن DHM لديه إمكانات تنظيمية قوية للجينات الأيضية.
تنظيم ثنائي الاتجاه للثنائي هيدروميريسيتين في مسارات إشارات PI3K/AKT وMAPK
من خلال دراسة مسارات إشارات PI3K/AKT وMAPK، وجد أن DHM يمكنه تنشيط مسار إشارات PI3K/AKT ويمنع مسار إشارات MAPK. هذا التنظيم ثنائي الاتجاه هو المفتاح لتأثيره المضاد لمرض السكري. في أنسجة الكبد لدى الفئران المصابة بداء السكري، قام DHM بتنظيم التعبير عن بروتين AKT بشكل كبير في مسار إشارات PI3K/AKT، وبالتالي تعزيز امتصاص الجلوكوز وتحسين حساسية الأنسولين. وفي الوقت نفسه، قام DHM بتنظيم بروتين MEK في مسار MAPK، مما يشير إلى أنه لديه القدرة على تثبيط الاستجابات الالتهابية المرتبطة بمرض السكري.
يساعد تنشيط مسار إشارات PI3K/AKT على زيادة امتصاص الجلوكوز واستخدامه، في حين أن تثبيط مسار إشارات MAPK يمكن أن يقلل من إطلاق العوامل المسببة للالتهابات. هذا التنظيم المزدوج له أهمية كبيرة للتحكم في نسبة السكر في الدم وتثبيط الاستجابة الالتهابية والتوازن الأيضي لدى مرضى السكري.
تحليل الالتحام الجزيئي
أظهر تحليل الالتحام الجزيئي أيضًا أن DHM له علاقة قوية بالبروتينات المستهدفة الرئيسية، خاصة مع أهداف مثل MMP9 وMAPK14 وVEGFA. يساعد ربط DHM بهذه الأهداف على منع تدهور المصفوفة خارج الخلية، وتنظيم الاستجابة الالتهابية وتعزيز تكوين الأوعية، مما يساعد على تحسين أمراض السكري.
توجد مواقع ربط DHM بهذه الأهداف على بقايا الأحماض الأمينية مثل ALA{{0}} وLEU-243، على التوالي، مع طاقات ربط تبلغ -10.2 كيلو كالوري/مول إلى -7.0 سعر حراري/مول. تتحقق مواقع الارتباط عالية التقارب هذه أيضًا من الدور المحتمل لـ DHM في تنظيم الأهداف المرتبطة بمرض السكري.
المرجع: ون، X.؛ الوقف، C.؛ تشو، ر. وانغ، Y.؛ تشو، العاشر. تشين، إس. الآلية الجزيئية الكامنة وراء التأثير العلاجي للديهيدروميريستين على داء السكري من النوع 2 بناءً على علم الصيدلة الشبكي، والإرساء الجزيئي، وعلم النسخ. أغذية 2024، 13، 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344
توصية المنتج-كينتاي 98% مسحوق ديهيدروميريستين النقي
تم تصميم مسحوق ديهيدروميريستين النقي بنسبة 98% الذي أطلقته شركة Xi'an Kintai Biotech Inc. لتلبية طلب السوق على المستخلصات النباتية عالية الكفاءة وعالية النقاء. يستخدم مسحوق DHM الخاص بنا مواد خام طبيعية عالية الجودة. من خلال تكنولوجيا الاستخراج المتقدمة ومراقبة الجودة الصارمة، نضمن أن كل دفعة من المنتجات تصل إلى أكثر من 98% من النقاء. هذا المنتج مناسب للتطبيقات في الصناعات الدوائية والرعاية الصحية ومستحضرات التجميل، وخاصة في تطوير منتجات مرض السكري ومضادات الأكسدة.
باعتبارنا شركة مصنعة محترفة للديهيدروميريستين، فإننا لا نقدم منتجات DHM عالية الجودة بنسبة 98% فحسب، بل نزود العملاء أيضًا بخدمات مخصصة (OEM ODM) لدعم تطوير المنتج في سيناريوهات التطبيقات المختلفة. نحن ملتزمون بتزويد العملاء بمنتجات فعالة وآمنة وموثوقة للمساعدة في تطوير الصناعة الصحية. اختر شركة Xi'an Kintai Biotech Inc.، واختر شركة تصنيع مستخلصات نباتية عالية الجودة، إذا لزم الأمر، يرجى الاتصال بـ:البريد الإلكتروني:sales@kintaibio.com
